CNC rezkanje je primerno za različne materiale, vključno s kovinskimi in ne-kovinskimi materiali.
Pogosti kovinski materiali vključujejo aluminijeve zlitine, nerjavno jeklo, ogljikovo jeklo in titanove zlitine. Aluminijeve zlitine so med najpogosteje uporabljenimi materiali zaradi majhne teže in enostavne obdelave. Titanove zlitine se pogosto uporabljajo v letalstvu; čeprav jih je težje obdelovati, nudijo vrhunsko zmogljivost.
Na nekovinskem področju se pri CNC rezkanju pogosto uporabljajo tudi plastika (kot sta ABS in najlon), kompozitni materiali in inženirska plastika, zlasti pri izdelavi prototipov in lahkih izdelkov.
